Группа Федорова А.Ю.

Состав группы: зав. кафедрой Федоров А.Ю., доцент Малышева Ю.Б., доцент Нючев А.В.

Направления научных исследований:

1. Синтез новых противоопухолевых агентов колхицинового сайта белка тубулина – гетероциклических аллоколхициноидов, флавоноидных терапевтических агентов, их гидрофильных и липофильных форм. Исследование противоопухолевой активности полученных соединений по сравнению с клинически применяемыми лекарствами – таксолом и алкалоидами Vinca. Конструирование наноразмерных (95-110 нм) липосомальных систем адресной доставки указанных терапевтических агентов к опухолевым тканям.
2. Создание стабильных водорастворимых конъюгатов природных хлоринов с 4-ариламинохиназолинами, применимых для комбинированного лечения опухолей (фотодинамическая активность и ингибирование тирозинкиназ), способных селективно доставляться к опухолевым тканям, позволяющих исследовать их in vivo прижизненное распределение в органах и тканях с применением современных методов визуализации.
3. Анализ моделей селективного ингибирования сайтов BET-протеинов с применением методов HTRF, ITC и изучение рентгеновских структур агент-протеин; синтез на основе полученных данных новых селективных ингибиторов высоко-консервативных сайтов BET-семейства белков, вовлеченных в процессы репликации ДНК в ряде онкогенных процессов.
4. Разработка новых каталитических методов синтеза библиотек различных классов биологически активных соединений.

Избранные публикации:

• E.V. Svirshchevskaya, Iu.A. Gracheva, A.G. Kuznetsov, E.V. Myrsikova, M.V. Grechikhina, A.A. Zubareva, A.Yu. Fedorov. Antitumor Activity of Furanoallocolchicinoid-Chitosan Conjugate. Med Chem (Los Angeles), 2016, 6 (9), 571-577. DOI: 10.4172/2161-0444.1000401
• E.S. Schegravina, D. Knyazev, E.V. Svirshevskaya, I.P. Beletskaya, H.-G. Schmalz, A.Yu. Fedorov. Synthesis of non-racemic pyrrolo-allocolchicinoids exhibiting potent cytotoxic activity. Eur. J. Org. Chem. 2016, x. DOI: 10.1002/ejoc.201601069
• С.Ю. Бухвалова, М.А. Иванов, Ю.Б. Малышева, А.Ю. Федоров. Синтез полиметоксизамещённых триазолсодержащих бензоксазепинов. Журнал органической химии, 2016, 52 (10), 1489-1496.
  S.Yu. Bukhvalova, M.A. Ivanov, Yu.B. Malysheva, A.Yu. Fedorov, Synthesis of polymethoxy-substituted triazolobenzoxazepines. Russian Journal of Organic Chemistry, 2016, 52 (10), 1481-1489. DOI: 10.1134/S1070428016100183
• Ю.А. Грачёва, Г.-Г. Шмальц, Е.В. Свирщевская, А.Ю. Федоров. Синтез новых серосодержащих производных фураноаллоколхициноидов. Журнал органической химии, 2016, 52 (8), 1147–1152.
  Yu. A. Gracheva, H.-G. Schmalz, E. V. SvirshchevskayaA. Yu. Fedorov. Synthesis of new sulfur-containing derivatives of furanoallocolchicinoids. Russian Journal of Organic Chemistry, 2016, 52 (8), 1137–1142. DOI: 10.1134/S1070428016080078
• B. Raux, Y. Voitovich, C. Derviaux, A. Lugari, E. Rebuffet, S. Milhas, S. Priet, T. Roux, E. Trinquet, J.-C. Guillemot, S. Knapp, J.-M. Brunel, A.Y. Fedorov, Y. Collette, P. Roche, S. Betzi, S. Combes, X. Morelli. Exploring Selective Inhibition of the First Bromodomain of the Human Bromodomain and Extra-terminal Domain (BET) Proteins. J. Med. Chem., 2016, 59, 1634-1641. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01708
• N.S. Sitnikov, A.V. Sinzov, D. Allegro, P. Barbier, S. Combes, L.A. Onambele, A. Prokop, H.-G. Schmalz, A.Yu. Fedorov. Synthesis of indole-derived allocolchicine congeners exhibiting pronounced anti-proliferative and apoptosis-inducing properties. Med. Chem. Commun., 2015, 6, 2158-2162. DOI: 10.1039/C5MD00320B
• A.V. Nyuchev, V.F. Otvagin, V.V. Fokin, A.E. Gavrushin, Y.I. Romanenko, O.I. Koifman, D.V. Belykh, H.-G. Schmalz, A.Yu. Fedorov. Synthesis of chlorin-arylaminoquinazoline hybrids as models for multifunctional drug development. Synthesis, 2015, 47(23), 3717-3726. DOI: 10.1055/s-0034-1378876
• M. V. Arsenyev, E. V. Baranov, A. Yu. Fedorov, S. A. Chesnokov, G. A. Abakumov New bis-o-quinone with azine spacer. Synthesis, structure and intramolecular cyclization, Mendeleev Commun., 2015, 25, 312–314. DOI: 10.1016/j.mencom.2015.07.029
• Yu.V. Voitovich, E.S. Shegravina, N.S. Sitnikov, V.I. Faerman, V.V. Fokin, H.-G. Schmalz, S. Combes, D. Allegro, P. Barbier, I.P. Beletskaya, E.V. Svirshchevskaya, A.Yu. Fedorov. Synthesis and biological evaluation of furanoallocolchicinoids. J. Med. Chem. 2015, 58, 692?704. DOI: 10.1021/jm501678w
• E. N. Egorova, N. O. Druzhkov, A. S. Shavyrin, A. V. Cherkasov, G. A. Abakumov, A. Yu. Fedorov. The group 13 metal complexes of sterically-hindered substituted iminophenol: synthesis and structure. RSC Advances, 2015, 5(25), 19362-19367. DOI: 10.1039/C4RA15793A
• Н. С. Ситников, А.В. Синцов, Е.С. Щегравина, А. Прокоп, Г.-Г. Шмальц, В.В. Фокин, А.Ю. Федоров, Синтез и противоопухолевая активность 7-(триазол-1-ил)пирролоаллоколхицинов. Изв. АН. Серия Химическая, 2015, 6, 1362-1368.
  N. S. Sitnikov, A. V. Sintsov, E. S. Shchegravina, A. Prokop, H. G. Schmalz, V. V. Fokin, A. Yu. Fedorov. Synthesis and antitumor activity of 7-(triazol-1-yl)pyrroloallocolchicine derivatives. Russ. Chem. Bull., 2015, 64 (6), 1362-1368. DOI: 10.1007/s11172-015-1018-z
• A. V. Nyuchev, K. V. Schegravin, M. A. Lopatin, V. V. Fokin, I. P. Beletskaya, A. Yu. Fedorov. Synthesis of Fluorescent Boron Difluoride Complexes of 3-Acyl-4-hydroxycoumarins. Synthesis, 2014, 46(23), 3239-3248. DOI: 10.1055/s-0034-1379020
• N. S. Sitnikov, A. S. Kokisheva, G. K. Fukin, J.-M. Neudorfl, H. Sutorius, A. Prokop, V. V. Fokin, H.-G. Schmalz, A. Yu. Fedorov. Synthesis of Indole-Derived Allocolchicine Congeners through Pd-Catalyzed Intramolecular C-H Arylation Reaction. Eur. J. Org. Chem., 2014, 6481-6492. DOI: 10.1002/ejoc.201402850
• Yu. B. Malysheva, S. Buchvalova, E.V. Svirshevskaya, V.V. Fokin, A.Yu. Fedorov. Negishi Cross-Coupling Reactions as a Route to Isocombretastatines. Synlett, 2013, 24(14), 1772-1776. DOI: 10.1055/s-0033-1339334
• N.S. Sitnikov, A.Yu. Fedorov, Synthesis of allocolchicinoids: a 50 year journey. Russ. Chem. Rev., 2013, 82(5), 393-411. DOI: 10.1070/RC2013v082n05ABEH004361
• N.R. Kuznetsova, E.V. Svirshevskaya, N.S. Sitnikov, L. Abodo, H. Sutorius, J. Zapke, J. Velder, P. Tomopoulou, H. Oschkinat, A. Prokop, H.-G. Schmalz, A.Yu. Fedorov, E.L. Vodovozova. Lipophilic Prodrugs of a Triazole-Containing Colchicine Analogue in Liposomes: Biological Effects on Human Tumor Cells. Russ. J. Bioorg. Chem., 2013, 39(5), 543-552. DOI: 10.1134/S1068162013050105
• Малышева Ю.Б., Войтович Ю.В., Шаронова Е.А., Комб С., Свирщевская Е.В., Водовозова Е.Л., Федоров А.Ю., Новые растворимые противоопухолевые агенты – производные 4-арилкумаринов, Известия АН. Серия химическая, 2013, 4, 1102-1110.
  Yu. B. Malysheva, Yu. V. Voitovich, E. A. Sharonova, S. Combes, E. V. Svirshchevskaya, E. L. Vodovozova, A. Yu. Fedorov. Novel watersoluble anticancer agents derived from 4arylcoumarins. Russ. Chem. Bull., 2013, 62(4), 1103-1110. DOI: 10.1007/s11172-013-0149-3
• N.S. Sitnikov, J. Velder, L. Abodo, N. Cuvelier, J. Neudorfl, A. Prokop, G. Krause, A.Yu. Fedorov, H.-G. Schmalz. Total synthesis of indole-derived allocolchicine analogs ehibiting strong apoptosis-inducing activity. Chem. Eur. J., 2012, 18, 12096-12102. DOI: 10.1002/chem.201200083
• Yu.B. Malysheva, S. Combes, P. Knochel, A.E. Gavrushin, A.Yu. Fedorov, Synthesis and biological evaluation of novel colchicines – tubulizine hybrids. Bioorg. Med. Chem., 2012, 20, 4271-4278. DOI: 10.1016/j.bmc.2012.05.072
• Yu.B. Malysheva, S. Combes, A.Yu. Fedorov, P. Knochel, A.E. Gavrushin. Combretastatine A-4 analogs. New method of synthesis, biological evaluation. Synlett, 2012, 23, 1205-1208. DOI: 10.1055/s-0031-1290899
• A.Y. Fedorov, A.V. Nyuchev, I.P. Beletskaya. Catalytic methods of creation and functionalization of the coumarin skeleton. Chem. Heterocycl. Comp., 2012, 48, 166-178. DOI: 10.1007/s10593-012-0980-8
• А.Н. Селихов, Ю.Б. Малышева, А.В. Нючев, Н.С. Ситников, Е.А. Шаронова, А.С. Шавырин, С. Комб, А.Ю. Федоров. Синтез гидрофильных и липофильных фосфатов 4-арилкумаринов. Известия АН. Серия химическая 2011, 10, 1968-1973.
  A.N. Selikhov, Yu.B. Malysheva, A.V. Nyuchev, N.S. Sitnikov, E.A. Sharonova, A.S. Shavyrin, S. Combes, A.Yu. Fedorov. Synthesis of hydrophilic and lipophilic 4-arylcoumarin phosphates. Russ. Chem. Bull., 2011, 60(10), 2003-2009. DOI: 10.1007/s11172-011-0304-7
• A.V. Nyuchev, E. A. Sharonova, N.A. Lenshina, A.S. Shavyrin, M.A. Lopatin, I.V. Balalaeva, I.P. Beletskaya, A.Yu. Fedorov. Synthesis of coumarin fluorescent triazolylglycosides. Tetrahedron Lett., 2011, 52(32), 4196-4199. DOI: 10.1016/j.tetlet.2011.06.016
• E.V. Moiseeva, N.R. Kuznetsova, E.V. Svirshchevskaya, N.V. Bovin, N.S. Sitnikov, A.S. Shavyrin, I.P. Beletskaya, S. Combes, A.Yu. Fedorov, E.L. Vodovozova. Liposome formulations of combretastatin A-4 and its 4-arylcoumarin analogue prodrugs: the antitumor effect in the mouse model of breast cancer. Biochemistry (Moscow) Suppl. Ser. B: Biomed. Chem., 2011, 5(3), 276–283. DOI: 10.1134/S1990750811030073
• S. Combes, P. Barbier, S. Douillard, A. McLeer-Florin, V. Bourgarel-Rey, J.-T. Pierson, A. Yu. Fedorov, J.-P. Finet, J. Boutonnat, V. Peyrot. Synthesis and biological evoluation of 4-arylcoumarins analogues of combretastatin. Part 2. J. Med. Chem., 2011, 54(9), 3153-3162. DOI: 10.1021/jm901826e
• N. Nicolaus, J. Reball, N. Sitnikov, J. Velder, A. Termath, A.Yu. Fedorov, H.-G. Schmalz. A Convenient Entry to New C-7-Modified Colchicinoids through Azide Alkyne [3+2] Cycloaddition: Application of Ring-Contractive Rearrangements. Heterocycles, 2011, 82, 1585-1600. DOI: 10.3987/COM-10-S(E)117
• Н.С.Ситников, И.А. Болдырев, Е.В. Моисеева, А.С. Шавырин, И.П. Белецкая, С. Комб, Н.В. Бовин, А.Ю. Федоров, Е.Л. Водовозова. Противоопухолевые липосомы с пролекарством комбретастатина а-4 и тетрасахаридным лигандом селектинов. Изв. АН (Серия Химическая), 2010, 59(12), 2234.
  N.S. Sitnikov, I.A. Boldirev, E.V. Moiseeva, A.S. Shavyrin, I.P. Beletskaya, S. Combes, A.Yu. Fedorov, E.L. Vodovozova. Antitumor liposomes bearing a prodrug of combretastatin A-4 and a tetrasaccharide ligand of selectins. Russ. Chem. Bull., 2010, 59(12), 2290-2296. DOI: 10.1007/s11172-010-0390-y
• Н.С. Ситников, А.С. Шавырин, Г.К. Фукин, И.П. Белецкая, С. Комб, А.Ю. Федоров. Синтез 4-(2-гидроксиметиларил)кумаринов. Изв. АН (Серия Химическая), 2010, 3, 612-617.
  N.S. Sitnikov, A.S. Shavyrin, G.K. Fukin, I.P. Beletskaya, S. Combes, A.Yu. Fedorov. Synthesis of 4-(2-hydroxymethylaryl)coumarins. Russ. Chem. Bull., 2010, 59, 626-631. DOI: 10.1007/s11172-010-0130-3
• M.I. Naumov, A.V. Nuchev, N.S. Sitnikov, Yu.B. Malysheva, A.S. Shavyrin, I.P. Beletskaya, A.E. Gavryushin, S. Combes, A.Yu.Fedorov. 2-(Azidomethyl)arylboronic acids in the synthesis of coumarin-type compounds. Synthesis, 2009, 10, 1673-1682. DOI: 10.1055/s-0028-1088058
• M.I. Naumov, S.A. Sutirin, A.S. Shavyrin, O.G. Ganina, I.P. Beletskaya, V. Bourgarel-Rey, S. Combes, J.-P. Finet, A.Yu. Fedorov. Cascade synthesis of polyoxygenated 6H,11H-[2]benzopyrano-[4,3-c]benzopyran-11-ones. J. Org. Chem., 2007, 72(9), 3293-3301. DOI: 10.1021/jo062592v
• А.Ю. Федоров, Ж.П. Фине, О.Г. Ганина, М.И. Наумов, А.С. Шавырин. Реакции восстановительного сочетания с участием полифункциональных висмут- и свинецорганических арилирующих агентов в синтезе бензопирановых производных. Изв. АН (Серия Химическая), 2005, 11, 2520-2529.
  A.Yu. Fedorov, J.-P. Finet, O.G. Ganina, M.I. Naumov, A.S. Shavirin. Reductive coupling of polyfunctionalized organobismuth and organolead arylating reagents in the synthesis of benzopyran derivatives. Russ. Chem. Bull., 2005, 54(11), 2602-2611. DOI: 10.1007/s11172-006-0163-9
• M.I. Naumov, O.G. Ganina, A.S. Shavirin, I.P. Beletskaya, J.-P. Finet, A.Yu. Fedorov. Polyfunctionalized aryllead triacetates in cascade synthesis of the tetracyclic isochromanocoumarin-type compounds. Synthesis, 2005, 7, 1178-1182. DOI: 10.1055/s-2005-861834